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<title>Unfolded Protein Response</title>

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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Unfolded Protein Response</span></h1>

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<p>Als <b>Unfolded Protein Response</b> (<b>UPR</b>, <a href="Deutsche_Sprache" title="Deutsche Sprache">dt.</a> <b>ungefaltete Protein-Antwort</b> oder <b>Antwort auf ungefaltete Proteine</b>) wird in der <a href="Biologie" title="Biologie">Biologie</a> eine komplexe Reaktion von <a href="Zelle_(Biologie)" title="Zelle (Biologie)">Zellen</a> auf <a href="Stress" title="Stress">Stress</a> bezeichnet, der durch die Ansammlung von <a href="Protein" title="Protein">Proteinen</a> mit fehlerhafter <a href="Proteinfaltung" title="Proteinfaltung">Faltung</a> im <a href="Endoplasmatisches_Retikulum" title="Endoplasmatisches Retikulum">endoplasmatischen Retikulum</a> (ER) entsteht.

</p><p>Ziel der UPR ist die Wiederherstellung der normalen Zellfunktion durch die selektive Unterdrückung von <a href="Translation_(Biologie)" title="Translation (Biologie)">Translationsprozessen</a>, durch den Abbau der falsch gefalteten Proteine und durch die Aktivierung von <a href="Signaltransduktion" title="Signaltransduktion">Signalwegen</a> zur verstärkten Synthese von <a href="Chaperon_(Protein)" title="Chaperon (Protein)">Chaperonen</a>, welche für eine korrekte Proteinfaltung notwendig sind. Sollten diese Reaktionen nicht innerhalb einer bestimmten Zeit effektiv sein oder die Stresssituation bestehen bleiben, führt die UPR zum <a href="Programmierter_Zelltod" title="Programmierter Zelltod">programmierten Zelltod</a> durch <a href="Apoptose" title="Apoptose">Apoptose</a>. Eine zentrale Rolle für die Regulation der UPR spielen die <a href="Proteinkinase" class="mw-redirect" title="Proteinkinase">Proteinkinasen</a> <i>Ire1</i> (Inositol-requiring Enzyme 1) und <i>PERK</i> (Protein Kinase RNA-like Endoplasmic Reticulum Kinase) sowie der <a href="Transkriptionsfaktor" title="Transkriptionsfaktor">Transkriptionsfaktor</a> <i>ATF6</i> (Activating Transcription Factor 6). Diese drei Proteine fungieren als Sensoren, die ER-Stress durch fehlerhafte Proteinfaltung erkennen und über verschiedene Signalketten die Funktionen der UPR steuern.

</p><p>Die UPR ist ein aus <a href="Evolution" title="Evolution">evolutionärer</a> Sicht hoch <a href="Konservierung#Evolution" title="Konservierung">konservierter</a> und in den Zellen aller <a href="Eukaryoten" title="Eukaryoten">Eukaryoten</a> ausgeprägter Teil der <a href="Proteinqualit%C3%A4tskontrolle" title="Proteinqualitätskontrolle">Proteinqualitätskontrolle</a>. Erstmals beschrieben wurde sie 1988 durch <a href="Joseph_Sambrook" title="Joseph Sambrook">Joseph Sambrook</a> und seine Frau Mary-Jane Gething am <i>Southwestern Medical Center</i> der <a href="University_of_Texas_System" title="University of Texas System">University of Texas</a>.<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Störungen der UPR spielen möglicherweise bei verschiedenen <a href="Neurodegenerative_Erkrankung" title="Neurodegenerative Erkrankung">neurodegenerativen Krankheiten</a> wie <a href="Alzheimer-Krankheit" title="Alzheimer-Krankheit">Morbus Alzheimer</a> und <a href="Parkinson-Krankheit" title="Parkinson-Krankheit">Morbus Parkinson</a>, bei <a href="Stoffwechselst%C3%B6rung" title="Stoffwechselstörung">Stoffwechselstörungen</a> wie <a href="Diabetes_mellitus" title="Diabetes mellitus">Diabetes mellitus</a> und <a href="Adipositas" title="Adipositas">Adipositas</a> sowie bei <a href="Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Krebserkrankungen</a> eine Rolle.

</p><p>Neben der UPR im <a href="Endoplasmatisches_Retikulum" title="Endoplasmatisches Retikulum">ER</a> ist eine unabhängige "Unfolded Protein Response" in <a href="Mitochondrium" title="Mitochondrium">Mitochondrien</a> beschrieben worden (mtUPR).<sup id="cite_ref-:0_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-:0-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Charakterisierung erfolgte hauptsächlich in dem <a href="Fadenw%C3%BCrmer" title="Fadenwürmer">Fadenwurm</a> <i><a href="Caenorhabditis_elegans" title="Caenorhabditis elegans">C. elegans</a></i>, viele der Komponenten sind jedoch <a href="Konservierung#Evolution" title="Konservierung">konserviert</a> und auch im humanen System aktiv.<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die mtUPR wird durch mitochondriale Dysfunktion ausgelöst und schützt die Zelle durch <a href="Stoffwechsel" title="Stoffwechsel">metabolische</a> Adaption und mitochondriale Biogenese. Eine gestörte mtUPR wird mit altersassoziierten Krankheiten in Verbindung gebracht.<sup id="cite_ref-:0_2-1" class="reference"><a href="#cite_note-:0-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

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<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>Claudio Hetz: <i>The unfolded protein response: controlling cell fate decisions under ER stress and beyond.</i> In: <i>Nature Reviews. Molecular Cell Biology.</i> Band 13, Nummer 2, Februar 2012, S. 89–102, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/nrm3270">10.1038/nrm3270</a></span>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22251901?dopt=Abstract">PMID 22251901</a>. (Review).</li>

<li>Richard Jäger, Mathieu J.M. Bertrand, Adrienne M. Gorman, Peter Vandenabeele, Afshin Samali: <i>The unfolded protein response at the crossroads of cellular life and death during endoplasmic reticulum stress.</i> In: <i>Biology of the Cell.</i> Band 104, Nummer 5, Mai 2012, S. 259–270, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1111/boc.201100055">10.1111/boc.201100055</a></span>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22268789?dopt=Abstract">PMID 22268789</a>. (Review).</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text">Yasunori Kozutsumi, Mark Segal, Karl Normington, Mary-Jane Gething, Joe Sambrook: <cite style="font-style:italic">The presence of malfolded proteins in the endoplasmic reticulum signals the induction of glucose-regulated proteins</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nature</cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>332</span>, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>6163</span>, März 1988, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220028-0836%22&key=cql">0028-0836</a></span>, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>462–464</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/332462a0">10.1038/332462a0</a></span>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Unfolded+Protein+Response&rft.atitle=The+presence+of+malfolded+proteins+in+the+endoplasmic+reticulum+signals+the+induction+of+glucose-regulated+proteins&rft.au=Yasunori+Kozutsumi%2C+Mark+Segal%2C+Karl+Normington%2C+...&rft.date=1988-03&rft.doi=10.1038%2F332462a0&rft.genre=journal&rft.issn=0028-0836&rft.issue=6163&rft.jtitle=Nature&rft.pages=462-464&rft.volume=332" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-:0-2"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-:0_2-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:0_2-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">Tomer Shpilka, Cole M. Haynes: <cite style="font-style:italic">The mitochondrial UPR: mechanisms, physiological functions and implications in ageing</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nature Reviews Molecular Cell Biology</cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>19</span>, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>2</span>, Februar 2018, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221471-0072%22&key=cql">1471-0072</a></span>, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>109–120</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/nrm.2017.110">10.1038/nrm.2017.110</a></span>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Unfolded+Protein+Response&rft.atitle=The+mitochondrial+UPR%3A+mechanisms%2C+physiological+functions+and+implications+in+ageing&rft.au=Tomer+Shpilka%2C+Cole+M.+Haynes&rft.date=2018-02&rft.doi=10.1038%2Fnrm.2017.110&rft.genre=journal&rft.issn=1471-0072&rft.issue=2&rft.jtitle=Nature+Reviews+Molecular+Cell+Biology&rft.pages=109-120&rft.volume=19" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text">Mark W. Pellegrino, Amrita M. Nargund, Natalia V. Kirienko, Reba Gillis, Christopher J. Fiorese: <cite style="font-style:italic">Mitochondrial UPR-regulated innate immunity provides resistance to pathogen infection</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nature</cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>516</span>, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>7531</span>, Dezember 2014, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220028-0836%22&key=cql">0028-0836</a></span>, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>414–417</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/nature13818">10.1038/nature13818</a></span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25274306?dopt=Abstract">PMID 25274306</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4270954/">PMC 4270954</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Unfolded+Protein+Response&rft.atitle=Mitochondrial+UPR-regulated+innate+immunity+provides+resistance+to+pathogen+infection&rft.au=Mark+W.+Pellegrino%2C+Amrita+M.+Nargund%2C+Natalia+V.+Kirienko%2C+...&rft.date=2014-12&rft.doi=10.1038%2Fnature13818&rft.genre=journal&rft.issn=0028-0836&rft.issue=7531&rft.jtitle=Nature&rft.pages=414-417&rft.pmc=4270954&rft.pmid=25274306&rft.volume=516" style="display:none"> </span></span>

</li>

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